关键词：肥胖，瘦素抵抗

外源性瘦素补充曾被当作一种有效的抗肥胖途径，但近年来的研究发现，大部分肥胖患者出现了瘦素抵抗（leptin resistance）——表现为血清瘦素异常升高，但是机体对瘦素不敏感或者无反应。

肥胖会显著增加冠心病、糖尿病Ⅱ型、睡眠呼吸暂停综合征等疾病的健康风险，目前已引起人们的广泛重视。控制肥胖的措施包括改良生活方式，以及药物治疗和代谢手术等医学干预手段。外源性瘦素补充曾被当作一种有效的抗肥胖途径，但近年来的研究发现，大部分肥胖患者出现了瘦素抵抗（leptin resistance）——表现为血清瘦素异常升高，但是机体对瘦素不敏感或者无反应。

运动可以改善瘦素抵抗，随着春天来临，管住嘴，迈开腿的减肥计划又到了实施季节，本文将简述运动减轻瘦素抵抗，减轻肥胖的机制，并向读者推荐一种德国进口elisa试剂盒——瘦素检测试剂盒。

瘦素是什么？有什么作用？

瘦素由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌。瘦素在降低食欲、减少能量摄入，以及降低血糖等方面发挥重要作用。  

瘦素受体（leptin resistance receptor） 有六种亚型，LepRb是介导瘦素信号的主要受体。在中枢神经系统，瘦素结合其受体激活神经元，通过多种细胞信号转导通路，调控机体能量平衡和代谢稳态，包括抑制食欲、增加能量消耗、减少脂肪合成和存储、降低体重等（图1）。 

图1:瘦素与摄食动机及食物奖赏效应

瘦素基因突变的人类和动物常出现严重的肥胖，而补充重组瘦素可有效减轻瘦素缺乏个体的肥胖状态。因此，外源性瘦素补充曾被当作一种有效的抗肥胖途径。

然而，近年的研究发现，大部分肥胖患者出现了瘦素抵抗（leptin resistance）——表现为血清血浆瘦素水平异常升高，但是机体对瘦素不敏感或者无反应。

瘦素抵抗的产生机制

瘦素抵抗的基本机制包括：

１）循环中的瘦素水平过高造成血脑屏障上的LepRa饱和，降低瘦素转运效率；

２）血中可溶性瘦素受体LepRe及CRP可结合瘦素，竞争性抑制瘦素进入中枢；

３）LepRb基因突变导致其胞内区缩短，使之不能有效转导信号。

４）细胞信号转导异常：炎症因子IL6等能导致SOCS3 、PTP1B等负向调节因子过度表达，从而抑制瘦素信号转导（图片2）。

除此之外，近年的研究还发现了一些与瘦素抵抗相关的新分子，相关对应的新机制也在研究中：

瘦素抵抗破灭了依靠外源性瘦素补充减肥的构想，特别减肥药、减肥针在应用一段时间后出现反弹，更是令医美商家头痛。近年来，通过运动减轻高瘦素血症的研究引起了关注并取得一定进展。

瘦素抵抗怎么解决？

近年来，人和动物的研究均表明运动减轻肥胖、改善糖脂代谢、增强胰岛素敏感性的作用与运动降低瘦素水平、减轻瘦素抵抗密切相关。

例如，12周（三个月）有氧运动结合抗阻训练（举重、哑铃、做俯卧撑等）能显著降低青少年肥胖女性的体脂率和血清瘦素水平，改善其中枢和外周瘦素抵抗；而1年运动训练联合饮食干预能显著降低肥胖儿童的体脂和血清瘦素水平，以及高强度间歇性训练（俯卧撑、引体向上等）能降低绝经后肥胖女性的脂肪含量和高瘦素血症，并减轻中枢瘦素抵抗 。

除了运动减轻瘦素抵抗，另一减肥途径是“轻断食”。

轻断食又称为“间歇性断食”，是一种正常能量摄入和能量摄入受限交替进行的饮食模式，因其依从性好，近年受到广泛关注。在断食期间，血液中的葡萄糖在几小时内就会消耗完毕，如果不补充食物只能获取极少的能量，机体就会启动肝糖原和肌糖原分解以提供能量，待糖原消耗尽时，脂肪组织会分解以提供能量，以保证人体需求。

在对肥胖者5：2的周期性轻断食干预中，每周不连续的2天中仅摄取600kcal/d的食物，其余5天自由饮食，经过60天的干预后，体重和体脂率均显著降低。与CER和ADF相比，5：2的周期性轻断食干预减少了饥饿的频率，提高了长期坚持的可能性。

瘦素检测

血清中瘦素水平的检测，是确认瘦素抵抗干预的有效手段。DRG公司的瘦素酶免实验是一种基于夹心法原理的固相酶免吸附实验（ELISA），微孔内包被有能结合瘦素分子上独特抗原位点的单克隆抗体，可用于人血清和血浆中瘦素的定量检测。科润达生物作为德国DRG的中国代理，能够为各界用户稳定供应瘦素检测试剂盒，并提供科研代测，上门代测和实验技术指导等服务。我们欢迎您致电垂询，无论是亲自下单还是咨询技术问题，我们将真诚为服务。

参考文献：

1）运动改善肥胖症瘦素抵抗及其机制研究进展-生物化学与生物物理进展2021年第48卷第9期

2）瘦素信号与瘦素抵抗机制研究进展-生理科学进展2015年第46卷第5期

3）间歇性断食干预肥胖的临床研究进展 --国际内分泌代谢杂志2021年7月第41卷第4期