什么是苯丙酮尿症（PKU）及如何预防

患有苯丙酮尿症的宝宝经常被称作“不食人间烟火的孩子”，是因为该病主要是通过限制饮食，保证宝宝每日摄入充足热量的同时采用低苯丙氨酸的饮食方法。且必须积极、尽早治疗，年龄越小，疗效越好。

苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种遗传代谢病，是由于体内苯丙氨酸羟化酶活性降低或其辅酶四氢生物喋呤缺乏，导致苯丙氨酸向酪氨酸代谢受阻，血液和组织中苯丙氨酸浓度增高，尿中苯丙酮酸、苯乳酸显著增加，故称“苯丙酮尿症”。本病虽为遗传代谢病，但并不少见，我国PKU的患病率约为1:10000,美国约为1：14 000，北爱尔兰约为1/4 400，德国约为1：7 000，日本约为1：78 400。

发病原因

苯丙酮尿症是由于体内苯丙氨酸代谢异常引起的。苯丙氨酸是人体生长和代谢所必需的氨基酸，食入体内的苯丙氨酸一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶作用转变为酪氨酸，发挥功能。苯丙氨酸羟化酶发挥作用需要四氢生物喋呤作为辅酶才能达到更好的效果。苯丙氨酸羟化酶活性降低或四氢生物喋呤缺乏，均可导致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，从而导致苯丙氨酸及其旁路代谢产物苯丙酮酸、苯乳酸显著增加，引起脑损伤而发病。苯丙氨酸羟化酶和四氢生物喋呤的产生是由遗传基因决定的。若父母带有异常的苯丙氨酸羟化酶或四氢生物喋呤代谢相关的基因，既父母是苯丙氨酸羟化酶或四氢生物喋呤代谢相关的异常基因的杂合子，但因只带有1个异常基因，所以不发病。母亲怀孕时父母同时将各自的异常基因传给了胎儿，胎儿带有2个异常基因，既纯合子，既可导致发病，所以说这是一种隐性遗传代谢病。

临床表现

1.生长发育迟缓
除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。表现在智商低于同龄正常婴儿，生后4～9个月即可出现。重型者智商低于50，语言发育障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍。
2.神经精神表现
由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减轻。肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。
3.皮肤毛发表现
皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成减少故患儿毛发色淡而呈棕色。
4.其他
由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙氨酸从另一通路产生苯乳酸增多，从汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠气味）。

检查测定

1、血苯丙氨酸测定（由于苯丙酮尿症首先表现为血中苯丙氨酸浓度的升高，所以检测血中苯丙氨酸浓度是诊断PKU的首选方法，一般血苯丙氨酸超过120mmol/L，判断为阳性，再做进一步诊断，若能够同时检测血酪氨酸浓度更好，可分析苯丙氨酸与酪氨酸的比值，比值超过2判断为阳性，目前串联质谱可快速检测苯丙氨酸与酪氨酸浓度，并自动计算其比值，可降低假阳性率或假阴性率。）

2、尿液蝶呤谱分析

3、血红细胞二氢生物喋啶还原酶活性测定

4、头颅核磁共振检查

临床上主要是通过新生儿足跟末梢血进行筛查，尽早发现并加以治疗。确诊为苯丙酮尿症的宝宝，除了躯体生长发育迟缓外，主要表现为智力发育迟缓，一般在出生后4～9个月即可出现。除此之外，由于有脑萎缩的现象，宝宝还会反复发作抽搐（随年龄增大会减轻），常常出现兴奋不安、多动的异常行为。通过新生儿筛查，得到早期发现和及时正规的治疗的宝宝，近90%智力可以达到正常同龄儿童的水平。

苯丙酮尿症的预防：

一是预防苯丙酮尿症的发病

二是预防苯丙酮尿症患儿的出生

在婴儿出生后1个月之内，还未发病之前检测疾病的方法称为新生儿疾病筛查，是早期诊断的有效方法，既在新生儿出生3天后采血，检测血苯丙氨酸浓度，若苯丙氨酸增高，需要进一步确诊检查，确诊后进行有效治疗，血中苯丙氨酸及其异常代谢产物降至正常，达到预防发病的目的。

预防苯丙酮尿症患儿的出生既在患儿出生前胎儿时期进行诊断，若诊断为苯丙酮尿症由父母决定是否保留改患病胎儿，这种在出生前诊断的方法称为产前诊断，可以达到预防苯丙酮尿症患儿出生的目的。

饮食疗法

饮食疗法的主要原则是在保证宝宝每日摄入充足热量的同时采用低苯丙氨酸饮食。我们机体的日常活动是通过消耗能量来完成的，而能量消耗的顺序是糖类-脂肪-蛋白质。因此，当热量供应不足时，机体就会通过分解自身的蛋白质来供应热量，而出现营养不良、血苯丙酮酸浓度升高的不良状况。

天然蛋白质的苯丙氨酸含量达4%～6%，所以低苯丙氨酸饮食就必须控制天然蛋白质的摄入。针对婴儿，妈妈们可以喂食特制的低苯丙氨酸奶粉，而到幼儿期后，添加辅食时则应当以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，如果完全缺乏，不仅不利于宝宝的健康生长，宝宝的神经系统也会受到损害。因此，妈妈们在控制宝宝的苯丙氨酸摄入量的同时，也一定要保证苯丙氨酸摄入量能满足宝宝生长和代谢的最低需要量。

关于食物的选择，除了特制奶粉以及低苯丙氨酸的米、面、饼干等等以外，天然食物中，母乳仍然是宝宝最好的饮食。所以妈妈们一定不能在这个时候停喂母乳，反而断奶时间应比其他宝宝晚一些，只要还有母乳，就应该继续经过计算后有计划的给宝宝哺乳。而其他种类的食物，比如蔬菜、水果等，因为富含维生素、微量元素和纤维素，既能满足宝宝的生长需求又可以调整宝宝的肠道功能，纠正便秘，是可以放心食用的；乳类、豆类、谷类等，由于含有一定量的苯丙氨酸，则需要控制摄入量；肉类、鱼类、蛋类，这些优质的蛋白，可以在医生的指导下，谨慎选择食用；而海鲜类、乳酪、内脏等，因为含有较高的苯丙氨酸，一般是不建议食用。

低苯丙酮酸的饮食控制除了应尽早开始以外，还应至少持续到青春发育成熟期。青春发育成熟期后，如果随意进食，高浓度的苯丙氨酸仍然会对神经情绪有一定的影响，因此我们一般提倡终身治疗。另外，由于各个年龄段的宝宝对蛋白质、热量、苯丙氨酸的需要量和耐受度不同，宝宝的饮食也需要针对个体差异而根据年龄、体重、身高、血液浓度等及时调整食谱。所以妈妈们一定要耐心、细心、有恒心的配合医生，坚持治疗，定期复查，保证宝宝科学合理的饮食，让血苯丙氨酸浓度控制在适当水平。

苯丙酮尿症筛查试剂